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切除不能・転移性甲状腺癌における遺伝子変異と臨床的特徴
〜日本全国データベースの後ろ向き研究 〜
試験概要
| 目的 |
薬物療法を必要とする切除不能・転移性甲状腺癌において、各遺伝子変異を有する患者の治療期間および全生存期間（OS）を評価する。 |
|---|---|
| 対象 |
日本の全国データベース（C-CATデータベース）に登録された甲状腺癌（外科手術、放射性ヨウ素療法またはマルチキナーゼ阻害薬によってコントロール不良な分化癌および切除不能な未分化癌）患者552例。 |
| 試験デザイン |
後ろ向き観察研究 |
| 試験方法 |
2019年6月～2023年6月にC-CATデータベース（ver.20230622）に登録された586例の甲状腺癌患者のうち、髄様癌、胸腺様分化を示す癌、甲状腺内胸腺癌、粘表皮癌、粘液癌、組織型不明の癌を除外した552例（未分化癌130例、低分化癌55例、分化癌367例）の臨床データおよび遺伝子データを、患者への書面による同意を経て2023年7月に収集した。データ収集時点では次の3つの遺伝子検査が承認されていた。
C-CATデータベースから、病理学的診断、年齢、性別、喫煙歴、過度のアルコール摂取、ECOG PS、転移組織、薬物療法歴、包括的がんゲノムプロファイリング（CGP）検査法などの背景情報を収集した。OSは治療開始から原因によらない死亡までの測定とした。 |
| 解析計画 |
すべてのカテゴリ変数の比較にはFisher's exact検定を使用した。生存率の解析はカプランマイヤー法を用いた95％信頼区間で実施し、log-rank検定を用いて比較した。Cox比例ハザード回帰モデルは、単変量解析のp値が0.2未満の変数を用いた多変量解析で、遺伝子変異とOSとの関連を推定するために用いた。統計的有意差はp＜0.05に設定された。 |
| 研究の限界 |
ランダム化されていないリアルワールドデータを使用し、データベース登録時または治療戦略において症例に介入しなかった。CGP検査を施行した患者のみを対象としているので、選択にバイアスが生じている。 |
患者背景
n (%)
ECOG PS ： Eastern Cooperative Oncology Group performance status
F1CDx ： FoundationOne® CDx
F1L ： FoundationOne® Liquid CDx
NCC ： OncoGuide™ NCCオンコパネルシステム
a 未分化癌 vs 非未分化癌
b 未分化癌126例および乳頭癌304例のデータ
遺伝子変異の概要
全ての組織型の解析において、TERTプロモーター変異が66.3%（336例）、BRAF変異が56.7%（313例）、TP53変異が32.2%（178例）に認められた。
主なドライバー遺伝子変異の割合
BRAF V600E変異は乳頭癌で74.6%、未分化癌で47.7%、低分化癌で20.0%、濾胞癌で1.8%に認められた。
分化癌および低分化癌におけるBRAF V600E変異有無別のOS
薬物療法を受けた分化癌289例および低分化癌46例において、BRAF V600E変異陽性はBRAF野生型と比較してOSが有意に短縮された［p=0.028（名目上のp値）、log-rank検定］。OS中央値はBRAF V600E変異陽性で94.0ヵ月（95%信頼区間70.2-未達）、BRAF野生型で107.5ヵ月（95％信頼区間 未達-未達）であった。
結論
薬物療法を必要とする切除不能・転移性甲状腺癌患者のコホート研究を実施し、62.7%に治療選択肢となる遺伝子変異が認められた。遺伝子異常としてはTERTプロモーター変異が最も多く確認されたが、TERTプロモーター変異の有無、またはBRAF V600E変異との共存の有無による予後への影響は確認されなかった。TP53変異は、切除不能・転移性甲状腺癌の分化癌および低分化癌における独立した予後不良因子であった。
2024年8月作成
BRAMEK-Z11624A